去氢骆驼蓬碱衍生物H-Y-B在不同介质中平衡溶解度、表观油水分配系数及解离常数的测定

目的 测定去氢骆驼蓬碱衍生物H-Y-B在不同pH缓冲液及不同溶剂中的平衡溶解度、正辛醇-水/缓冲溶液体系中的表观油水分配系数(lgP)及其解离常数(pKa),为H-Y-B的剂型设计提供依据.方法 采用HPLC法测定H-Y-B的浓度,以饱和溶液法测定H-Y-B在不同pH缓冲液及不同溶剂中的平衡溶解度;以正辛醇-水/缓冲溶液为模拟系统,采用摇瓶法-HPLC法测定H-Y-B的表观油水分配系数;使用紫外分光光度法测定H-Y-B的解离常数.结果 在37℃下,H-Y-B在pH为10.3中的溶解度最高,为(418.62±1.68)mg·mL-1,在pH为1.83中的溶解度最低,为(189.21±1.58)mg·mL-1.H-Y-B在水中的溶解度为(305.82±2.43)mg·mL-1,在有机溶剂中的溶解度顺序为甲醇>二甲基亚砜>乙醇>异丙醇>正辛醇>乙腈>丙酮>乙酸乙酯;H-Y-B在水中lgP为0.63,在pH 6.8缓冲液中的lgP为0.50;H-Y-B的pKa值为(6.42±0.52).结论 H-Y-B为强极性化合物,脂溶性较差,推测药物不易透过细胞膜吸收和转运,且pH能影响表观油水分配系数,本研究可为H-Y-B口服吸收研究及新剂型设计提供依据.