TRAP1调控氧化磷酸化在卵巢癌顺铂耐药中的作用研究

目的 探讨肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP1)在顺铂耐药性卵巢癌中的表达以及对顺铂耐药性卵巢癌细胞氧化磷酸化的影响.方法 收集2019-01-10-2020-01-10郑州人民医院手术切除的卵巢癌组织样本41例,其中顺铂敏感26例(顺铂敏感组),顺铂耐药15例(顺铂耐药组),癌旁组织10例(对照组),及细胞株A2780与顺铂耐药株A2780CP,测定上述对象中TRAP1表达.通过转染siRNA沉默A2780CP细胞中TRAP1表达,检测细胞全细胞及线粒体耗氧率(OCR)、ATP产量变化,检测加药顺铂时细胞增殖活性和凋亡率的变化.结果 顺铂耐药组、顺铂敏感组和对照组TRAP1蛋白表达水平分别为1.00±0.30、0.60±0.14和0.22±0.08,差异有统计学意义,F=47.640,P<0.001.A2780CP细胞TRAP1蛋白表达水平(2.24±0.10)高于A2780细胞(1.00±0.05),差异有统计学意义,t=11.383,P=0.001.与A2780细胞相比,A2780CP细胞的顺铂IC50浓度升高,全细胞及线粒体OCR、ATP产量均升高,差异有统计学意义,t值分别为3.429、4.519和3.369,P值分别为0.006、0.001和0.007;与A2780CP-si-NC组相比,转染TRAP1 siRNA后A2780CP细胞全细胞及线粒体OCR、ATP产量减少,t值分别为3.180、2.340和3.097,P值分别为0.010、0.041和0.011;细胞增殖活性降低,F=147.957,P<0.001;凋亡率升高,F=113.279,P<0.001.结论 TRAP1在卵巢癌耐药组织中高表达,可能通过调控氧化磷酸化参与卵巢癌的顺铂耐药过程.