复合感染脓毒症大鼠模型的构建和评价

目的 着力于解决盲肠穿刺结扎(CLP)模型因水肿肠道封堵结扎穿刺部位随机影响模型动物感染进程的问题,探索通过复合感染支架整合盲肠结扎穿刺法和植入带菌物法,建立感染可持续的脓毒症动物模型.方法 将54只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=18)、盲肠穿刺结扎组(CLP组,n=18)、复合感染脓毒症模型组(MIM组,n=18),其中每组10只用于考察各组动物一般生存状态、盲肠结扎部位封堵情况和生存率;每组另8只用于考察各组脓毒症损伤指标.采用HE染色观察大鼠心脏、肝、肺、肾组织病理形态改变;取腹主动脉血检测脂多糖(LPS)、白介素-6(IL-6)、心肌钙蛋白-Ⅰ(cTn-I)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、乳酸(Lac)和肌酐(Cr)含量;取肝组织检测丙二醛(MDA)和腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)含量.结果 造模96 h后,Sham组大鼠无死亡,CLP组大鼠生存率70％,MIM组生存率0％;MIM组心脏、肝、肺、肾组织损伤程度较CLP模型组更为严重;MIM组分别与Sham组和CLP组比,LPS、IL-6、cTn-I、ALT、AST、TBil、Cr、Lac、MDA含量最高,ATP含量最低,均具有显著性差异(P<0.05);MIM组LPS、IL-6、TBil、MDA等指标的变异系数较CLP组明显更小.结论 MIM组可使肠内容物不断渗漏引发持续感染,反应感染和炎症的关键指标(LPS、IL-6、MDA等)变异性远低于CLP组,病程进展更为一致,其模型的结构效度更好;MIM组较CLP组,术后感染表现更为剧烈、器官损伤程度更深、而死亡率更高且组内死亡时间更为均一,其模型的表面效度更好,因而更符合严重感染导致机体过度反应而产生脓毒症MODS的临床实际.