有氧运动对尼古丁戒断小鼠VTA多巴胺神经元抑制性突触传递效能的影响

目的 探究中等强度有氧运动对尼古丁戒断小鼠VTA多巴胺神经元抑制性突触可塑性的影响,以期为运动减少尼古丁复吸提供一定的实验依据.方法 8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为生理盐水安静组(SS组)、生理盐水运动组(SE组)、尼古丁安静戒断组(NS组)、尼古丁运动戒断组(NE组),采用条件性位置偏爱实验建立小鼠尼古丁成瘾模型.之后停止给药,SE组和NE组小鼠进行连续2周的中等强度有氧运动干预,SS组和NS组小鼠自由饮食及进水.采用条件性位置偏爱实验检测小鼠尼古丁复吸行为.使用全细胞膜片钳技术记录VTA多巴胺神经元的自发抑制性突触后电流(sIPSC)、微小抑制性突触后电流(mIPSC)和抑制性突触后电流配对脉冲比(IPSC PPR).使用免疫荧光染色检测VTAγ-氨基丁酸限速酶GAD67的表达.结果(1)NS组CPP得分高于SS组,NE组CPP得分低于NS组;(2)NS组sIPSC的平均频率和平均幅度高于SS组,NE组sIPSC的平均频率和平均幅度低于NS组;(3)NS组mIPSC的平均频率和平均幅度高于SS组,NE组mIPSC的平均频率和平均幅度低于NS组;(4)20 ms和50 ms刺激间隔时,NS组的IPSC PPR小于SS组,NE组的IPSC PPR大于NS组;(5)NS组VTA GAD67蛋白表达低于SS组,NE组VTA GAD67蛋白表达高于NS组.结论 2周的中等强度有氧运动减少尼古丁戒断模型VTA多巴胺神经元突触前GABA释放,下调突触后GABAA受体的数量和/或功能,减弱抑制性突触传递效能,这可能是有氧运动减少尼古丁复吸的机制之一.