雷公藤甲素通过TLR4/NF-κB通路对过敏性鼻炎模型大鼠的治疗作用及机制研究

目的 探讨雷公藤甲素(TP)通过TLR4/NF-κ通路对过敏性鼻炎(AR)模型大鼠的治疗作用及机制.方法 将雄性SD大鼠分为Control组,AR组和TP组,分别在给药前、给药后第7、14、28天对大鼠鼻部指标进行评分;苏木精-伊红染色(HE)与甲苯胺蓝(TB)染色观察各组大鼠鼻黏膜病理损伤情况;ELISA检测各组大鼠血清中免疫球蛋白E(IgE)、血清组胺(HIS)、干扰素γ(IFN-γ)和白介素-4(IL-4)的含量;流式细胞术检测各组大鼠外周血中CD3+CD4+IFN-γ+Th1和CD3+CD4+IL-4+Th2细胞;qPCR和Western blotting法检测各组大鼠鼻黏膜组织中TLR4/NF-κB通路相关蛋白的表达.结果 末次致敏结束后,AR组和TP组大鼠鼻部指标的总分均≥5;与AR组相比,TP组大鼠的鼻部症状得分随着给药天数的增加逐渐降低(P<0.01),大鼠血清中总IgE和HIS含量减少(P<0.05),IFN-γ含量增加(P<0.05),IL-4含量显著降低(P<0.01),CD3+CD4+IFN-γ+Th1细胞的百分比升高(P<0.05),CD3+CD4+IL-4+Th2细胞百分比明显降低(P<0.01),大鼠鼻黏膜组织中TLR4和NF-κB mRNA和蛋白表达下调(P<0.05).HE和TB染色结果显示,Control组大鼠未见明显鼻腔病变,过敏性鼻炎大鼠的鼻黏膜切片中观察到鼻呼吸上皮破坏,白细胞和肥大细胞浸润以及纤毛细胞减少,TP组大鼠由过敏性鼻炎引起的鼻黏膜损伤减轻.结论 雷公藤甲素通过TLR4/NF-κB通路降低血清中总IgE和HIS含量、调控Th1/Th2比列的平衡,表现出明显的抗过敏作用.