积雪草苷通过Nrf2/HO-1信号通路对创伤脓毒血症大鼠肾损伤的保护作用研究

目的 探究积雪草苷通过核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶1(hemeoxygenase-1,HO-1)信号通路对创伤引起的脓毒血症大鼠肾损伤的影响以及对氧化应激的调控作用.方法 将60只SD雄性大鼠随机分为对照组(n=10)和脓毒血症组(n=50).脓毒血症组通过盲肠结扎建立动物模型,造模成功后随机均分为模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和阳性组.低剂量组、中剂量组、高剂量组灌胃积雪草苷(1.0、2.5、5.0 mg/mL);阳性组注射氨苄西林钠(200 mg/kg);模型组与对照组灌胃生理盐水.记录大鼠的生存时间;取样观察肾组织病理形态;检测血清中血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、丙二醛(malonic dialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平以及肾组织中Nrf2和HO-1蛋白含量.结果 与对照组比较,模型组生存时间更短(P<0.05),肾组织炎症反应明显,Scr、BUN、MDA水平升高(P<0.05),SOD水平降低(P<0.05),Nrf2、HO-1蛋白表达水平降低(P<0.05);与模型组相比,积雪草苷治疗各组及阳性组生存时间延长(P<0.05),肾组织炎症减轻,Scr、BUN、MDA水平降低(P<0.05),SOD水平升高(P<0.05),Nrf2、HO-1蛋白表达水平升高(P<0.05);积雪草苷治疗组上述指标呈现剂量依赖性,其中高剂量组与模型组对比最为明显(P<0.05);高剂量组BUN和MDA水平较阳性组更低(P<0.05),HO-1蛋白表达水平较阳性组更高(P<0.05).结论 积雪草苷可能通过Nrf2/HO-1通路,抑制氧化应激反应,改善脓毒血症大鼠的肾损伤状况,其作用呈现剂量依赖性,且较抗生素治疗有一定的优势.