椒目油对SD大鼠灌胃给药的急性毒性研究

目的 探讨大鼠灌胃椒目油可能出现的急性毒性反应,为后续应用研究提供安全性参考.方法 将SD大鼠随机分为溶剂对照组(n=9)、最低剂量组(n=9)、低剂量组(n=9)、中剂量组(n=9)、高剂量组(n=10)、最高剂量组(n=10),溶剂对照组灌胃玉米油,各剂量组椒目油灌胃剂量依次为0.8134、1.6268、3.2535、6.5070、13.0140 g/kg,一次性灌胃给药,观察并记录给药后14 d内的毒性反应、体质量和摄食量变化情况.观察期结束后,对仍存活动物进行血液生理指标、血清生化指标、脏器系数及脏器组织病理学检查.结果 椒目油灌胃14 d后无大鼠死亡,各组大鼠体质量无明显变化(P>0.05).与溶剂对照组比较,高剂量组14 d进食量增加(P<0.05);最低剂量组、中剂量组、最高剂量组中性粒细胞百分比(neutrophil percentage,NEUT％)水平下降、淋巴细胞百分比(lym-phocytes percentage,LYMPH％)水平上升(P<0.05);最低剂量组、低剂量组、中剂量组肌酐(creatinine,CREA)水平下降(P<0.01),左肾系数、右肾系数上升(P<0.05);中剂量组、最高剂量组淋巴细胞绝对值(lymphocyte,LYMP)水平上升(P<0.05);最低剂量组心脏系数下降(P<0.05);高剂量组CREA水平下降、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)水平上升(P<0.05);高剂量组、最高剂量组左肾系数上升(P<0.05);最高剂量组中性粒细胞绝对值(neutrophil,NEUT)水平下降(P<0.05).与最低剂量组相比,低剂量组NEUT％水平上升、LYMPH％水平下降(P<0.05),心脏系数上升(P<0.05);中剂量组、高剂量组FPG水平上升(P<0.05);高剂量组右肾系数下降(P<0.05);最高剂量组心脏系数上升(P<0.05).与低剂量组相比,中剂量组NEUT％水平下降、LYMPH％水平上升(P<0.05)、FPG水平上升(P<0.05);高剂量组FPG水平上升、左肾系数下降(P<0.05);最高剂量组NEUT％、NEUT水平下降(P<0.05),LYMPH％水平上升(P<0.05).与高剂量组相比,最高剂量组NEUT％及NEUT水平下降、LYMPH％水平上升(P<0.05).HE染色结果显示,溶剂对照组和各剂量组肝脏、脾脏、肾脏、胃未见明显病变.结论 单次给予15 mL/kg椒目油灌胃未引起大鼠急性毒性反应,安全性较高,提示椒目油具有开发为生物制剂的潜在价值.