THE LANCET Oncology:奥拉帕利较新型内分泌药物对伴有同源重组修复基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疼痛和健康相关生活质量影响的PROfound研究:一项开放标签、随机、3期研究

高达30％的转移性去势抵抗性前列腺癌(meta-static castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者伴有DNA损伤修复基因的有害突变,最常见的有直接或间接作用于同源重组修复的BRCA1、BRCA2和ATM基因[1].上述基因突变使其对包括奥拉帕利在内的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(poly adeno-sine diphosphate-ribose polymerase,PARP)抑制剂敏感.奥拉帕利已获批用于治疗伴DNA修复基因突变的多种癌症(如卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和mCRPC)[2].在3期PROfound研究中[3],对于至少1种新型内分泌药物治疗后出现疾病进展,且伴BRCA1、BRCA2 或 ATM 突变的 mCRPC 患者(即队列A),奥拉帕利与对照治疗药物(恩扎卢胺或阿比特龙)比较,显著改善了影像学无进展生存期(radiographic progression-free survival,rPFS)这一主要研究终点,也显著延长了总生存期(over-all survival,OS;HR=0.69,95％CI:0.50～0.97,P=0.02)[3].