抗IgE单抗治疗过敏性联合气道疾病的真实世界研究

目的:探讨真实世界中抗IgE单抗（奥马珠单抗）治疗过敏性联合气道疾病的临床疗效及安全性。方法:回顾性队列研究，选择2018年3月1日至2022年6月30日在北京大学第一医院经抗IgE单抗（奥马珠单抗）治疗16周及以上的过敏性联合气道疾病患者的病例资料。过敏性联合气道疾病定义为过敏性哮喘合并过敏性鼻炎（AA+AR）、过敏性哮喘合并慢性鼻窦炎伴鼻息肉（AA+CRSwNP）、过敏性哮喘合并过敏性鼻炎及鼻息肉（AA+AR+CRSwNP）。通过哮喘控制测试（ACT）、肺功能、呼出气一氧化氮（FeNO）对哮喘控制进行评估；通过鼻症状总分（TNSS）对过敏性鼻炎进行评估；通过鼻部视觉模拟量表（n-VAS）、鼻腔鼻窦结局测试22（SNOT-22）、鼻内镜下鼻息肉评分（TPS）、鼻窦CT扫描Lund-Mackay评分对慢性鼻窦炎伴鼻息肉进行评估；通过总体有效性评估（GETE）对抗IgE单抗的总体疗效进行评分。同时记录治疗期间患者出现的药物相关不良反应。配对 t检验和Wilcoxon signed-rank检验比较奥马珠单抗治疗前后评分变化，多因素logistic回归分析判断奥马珠单抗应答的影响因素。 结果:共纳入117例联合气道疾病患者，年龄范围19~77岁；患者中位数年龄48.7岁；其中男性60例，年龄范围19~77岁，中位年龄49.9岁；女性57例，年龄范围19~68岁，中位数年龄47.2岁。AA+AR亚组32例，AA+CRSwNP亚组59例，AA+AR+CRSwNP亚组26例。血清总IgE水平为190.5（103.8，391.3）IU/ml。抗IgE单抗的疗程为24（16，32）周。抗IgE单抗治疗前、后比较：ACT评分由20.0（19.5，22.0）分升高到24.0（23.0，25.0）分（ Z=-8.537， P<0.001），舒张前FEV1占预计值百分比由90.2（74.8，103.0）%升高至95.4（83.2，106.0）%（ Z=-5.315， P<0.001），舒张前FEV1/FVC由80.20（66.83，88.38）%升高至82.72（71.26，92.25）%（ Z=-4.483， P<0.001），FeNO由（49.1±24.8）ppb下降至（32.8±24.4）ppb（ t=5.235， P<0.001），TNSS由（6.5±2.6）分降至（2.4±1.9）分（ t=14.171， P<0.001），n-VAS由（6.8±1.2）分降至（3.4±2.0）分（ t=14.448， P<0.001），SNOT-22由（40.0±7.9）分下降至（21.3±10.2）分（ t=15.360， P<0.001），TPS由（4.1±0.8）分下降至（2.4±1.0）分（ t=14.718， P<0.001），鼻窦CT Lund-Mackay评分由（6.0±1.3）分下降至（3.1±1.6）分（ t=17.012， P<0.001）。抗IgE单抗治疗16周时总体显著应答率为67.5%（79/117），AA+AR亚组的应答率（90.6%，29/32）高于AA+CRSwNP组（61.0%，36/59）和AA+AR+CRSwNP组（53.8%，14/26）（ χ2=11.144， P=0.004）。4例（3.4%，4/117）患者出现轻度不良反应。 结论:本项真实世界研究显示抗IgE单抗对过敏性联合气道疾病具有良好的疗效及安全性。为预防过敏性联合气道疾病进展和精准治疗提供依据。