淫羊藿苷通过调节RhoA/ROCK信号通路改善AD神经元和树突损伤的机制

目的:观察淫羊藿苷对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路的作用,并探讨其改善神经元和树突损伤的作用机制.方法:通过对大鼠双侧侧脑室注射β样淀粉蛋白1-42(Aβ1-42,2.5g·L-1)建立AD模型,并将大鼠分为模型组,淫羊藿苷低、中、高剂量组(0.03、0.06、0.09 g·kg-1),另设空白组.空白组和模型组按10mL·kg-1的剂量灌胃等体积的生理盐水.采用Morris水迷宫评估大鼠的认知功能.采用尼氏染色观察大鼠海马CA1区病理形态.采用高尔基染色观察大鼠海马CA1区树突棘密度和树突长度.采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠海马中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、RhoA、ROCKl和ROCK2的mRNA表达水平.采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马中TNF-α、IL-1β、IL-6、RhoA、ROCK1和ROCK2的蛋白表达水平.结果:与空白组比较,模型组大鼠逃避潜伏期显著增加(P＜0.01),穿越平台次数和目标象限驻留时间显著减少(P＜0.01).与模型组比较,淫羊藿苷中、高剂量组大鼠逃避潜伏期减少(P＜0.05,P＜0.01),穿越平台次数和目标象限驻留时间增加(P＜0.05,P＜0.01).与空白组比较,模型组大鼠海马CA1区神经元数量、树突棘密度和树突长度显著减少(P＜0.01).与模型组比较,淫羊藿苷中、高剂量组大鼠海马CA1区神经元数量、树突棘密度和树突长度增加(P＜0.05,P＜0.01).与空白组比较,模型组大鼠海马中TNF-α、IL-1β、IL-6、RhoA、ROCK1、ROCK2的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P＜0.01).与模型组比较,淫羊藿苷中、高剂量组大鼠海马中TNF-α、IL-1β、IL-6、RhoA、ROCK1、ROCK2的mRNA和蛋白表达水平下降(P＜0.05,P＜0.01).结论:淫羊藿苷改善AD认知功能、神经元和树突损伤可能与抑制RhoA/ROCK信号通路相关.