川芎嗪对LPS诱导的痴呆小鼠认知功能和脑内神经炎症的作用

目的:研究川芎嗪对LPS诱导的痴呆小鼠认知功能的影响及其可能作用机制.方法:ICR小鼠随机分为模型对照组、川芎嗪20、80mg/kg组和多奈哌齐0.75mg/kg组,侧脑室注射LPS建立痴呆小鼠模型,另设假手术对照组,造模后第2 d各组连续灌胃给予相应药物,连续30 d.在造模第14d,采用Morris水迷宫、避暗、跳台实验评价各组动物的认知能力;HE染色观察脑组织神经元的形态和数量;ELISA法测定海马组织中IL-1β、TNF-α和TGF-β1 含量;免疫组化观察小鼠脑组织小胶质细胞活化标志物IBA-1、CD11b表达;蛋白免疫印迹技术检测皮层和海马组织中iNOS、Arginase-1、TLR4的蛋白表达.结果:侧脑室注射LPS能明显造成小鼠的认知功能受损,神经元数量减少,IBA-1、CD11b阳性表达增加,iNOS和TLR4的蛋白表达上调,Arginase-1蛋白表达下调,小鼠海马组织中TNF-α、IL-1β的含量显著升高,TGF-β1含量降低(P＜0.05或P＜0.01);川芎嗪20、80 mg/kg组给药后可明显改善LPS造成的认知功能损伤,增加神经元的数量,降低IBA-1、CD11b的阳性表达、下调iNOS和TLR4蛋白的表达,上调Arginase-1蛋白的表达,降低AD小鼠海马组织中TNF-α、IL-1β的含量,升高TGF-β1含量.结论:川芎嗪20、80 mg/kg能够明显改善LPS诱导的AD小鼠学习记忆及认知功能障碍,其抗AD作用与抑制小胶质细胞活化,减轻脑内神经炎症损伤有关.