基于免疫检查点和肿瘤浸润免疫细胞筛选免疫治疗敏感的胃癌分子分型

目的 筛选出胃癌(GC)免疫治疗敏感的免疫分型,为进一步研究GC的个体化免疫治疗提供新思路.方法 收集分析石河子大学医学院第一附属医院2004年1月至2016年12月169例GC患者术后石蜡组织标本及其对应的癌旁组织;从癌症基因组图谱(TCGA)和高通量基因表达数据库(GEO)中下载800例GC患者的转录组数据及临床数据;采用IHC法和qRT-PCR法检测组织中目的蛋白以及mRNA的表达情况;用Kaplan-Meier法绘制生存曲线;采用估计算法(ESTIMATE)和反卷积算法(CIBERSORT)分别评估各样本中免疫组成成分及免疫细胞浸润程度;使用"ConsensuClusterPlus"R包进行免疫分型分组;应用Spearman等级相关分析探究PD-1、PD-L1和CTLA4的mRNA表达水平与免疫细胞浸润程度以及临床病理特征的关系.结果 PD-l、PD-L1和CTLA4 mRNA高表达的GC患者有较好预后;免疫分型A组的GC患者预后较好;免疫检查点mRNA的表达与CD84T细胞、M1型巨噬细胞和激活的记忆性CD4+T细胞的浸润程度呈正相关.结论 PD-1、PD-L1和CTLA4 mRNA高表达的GC患者(免疫分型A)有较好的预后,可能更易从免疫治疗中获益.