miR-449通过促进肺泡M2巨噬细胞极化改善大鼠创伤性肺组织损伤

目的 探究miR-449通过促进肺泡M2巨噬细胞极化对创伤性肺组织损伤大鼠的影响.方法 40只大鼠随机分为对照组、模型组、miR-449 agomir组和miR-449 antagomir组,每组10只.除对照组外,其余大鼠接受自制胸部撞击器撞击胸壁构建钝性胸部外伤大鼠模型.撞击后,模型组大鼠直接分单笼观察,miR-449 agomir组、miR-449 antagomir组于撞击后即刻分别接受尾静脉注射miR-449 agomir和miR-449 antagomir,分单笼观察.记录各组大鼠生存情况,48 h后处死所有大鼠,采集肺泡巨噬细胞与肺组织,测定各组肺组织湿/干质量比,HE染色检测肺组织损伤情况并进行评分,TUNEL染色检测肺组织细胞凋亡情况,ELISA检测肺组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-10、转化生长因子β(TGF-β)水平,流式检测巨噬细胞Ml/M2极化情况,Western blot检测肺组织NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、BCL2-associated X的蛋白质(Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)水平.结果 与对照组相比,模型组大鼠活动减少、呼吸急促,毛发较造模前凌乱,进食饮水次数减少,存活率明显下降,肺组织湿/干质量比明显增加(P＜0.05),肺组织结构模糊,肺泡肿胀,肺泡隔增厚,肺间质增宽,有明显水肿与炎症反应,肺损伤评分、凋亡细胞数量、Bax/Bcl-2比值、MDA、IL-6、TNF-α、IL-10、M1/M2比值与NLRP3相对表达水平升高(P＜0.05),SOD水平下降(P＜0.05);与模型组相比,miR-449 agomir组生存率明显提高(P＜0.05),肺组织水肿与炎症反应程度降低,肺损伤评分、凋亡细胞数量、Bax/Bcl-2比值、MDA、1L-6、TNF-α、M1/M2比值与NLRP3相对表达水平下降(P＜0.05),SOD、IL-10、TGF-β水平上升(P＜0.05);miR-449 antagomir组各项检测结果与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 miR-449能够促进巨噬细胞向M2型极化,降低氧化应激与炎症反应程度,提升抗炎因子水平,从而减轻创伤性肺组织损伤.