过表达SOCS3对西格列汀改善胰岛素抵抗作用的影响

目的:探究过表达SOCS3对西格列汀(sitagliptin,SITA)在改善脂质代谢和氧化应激,以减轻棕榈酸(palrnitic acid,PA)介导的HepG2细胞胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)中的作用.方法:MTT法检测PA与SITA对肝癌细胞HepG2增殖活性的影响;将 HepG2 分为 4 组:Control 组,PA 组,PA+SITA+pEX-RB-NC 组和 PA+SITA+pEX-RB-SOCS3 组;油红O染色检测细胞中脂质的积聚水平,RT-PCR检测细胞中SREBP1c 和PPARα的mRNA表达,DCFH-DA法检测细胞中ROS的水平,RT-PCR与试剂盒检测细胞中CAT与GPx的mRNA表达与酶活性;Western blot试验检测细胞IR通路中 p-IRS-1Ser307/IRS-1、p-AKTSer473/AKT、p-GSK3βSer9/GSK3β 的比值.结果:与 Control 组相比,SITA 能削弱 PA 诱导的 HepG2细胞活力损伤(P＜0.05),且PA组、PA+SITA+pEX-RB-NC组和PA+SITA+pEX-RB-SOCS3组中富含大量红色脂滴,SREBP1c 与 PPARα 的 mRNA 水平、ROS、CAT 与 GPx表达及 p-IRS-1Ser307/IRS-1、p-AKTSer473/AKT、p-GSK3βSer9/GSK3β 比值均明显升高(P＜0.05);但与 PA 组相比,PA+SITA+pEX-RB-NC 组除 CAT、GPx 及 p-IRS-1Ser307/IRS-1、p-AKTSer473/AKT、p-GSK3βSer9/GSK3β比值升高外(P＜0.05),其他检测指标均显著降低(P＜0.05),PA+SITA+pEX-RB-SOCS3组中上述指标均无明显改变(P＞0.05).结论:SITA可抑制脂质代谢和氧化应激,从而以减轻PA介导的肝细胞IR,而该作用能够被过表达SOCS3所抵消.