肉苁蓉水提物对环磷酰胺致小鼠睾丸损伤的保护作用及其机制初探

目的:探究肉苁蓉水提物对环磷酰胺致小鼠睾丸损伤的保护作用及其机制.方法:将30只雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组和肉苁蓉治疗组,适应性饲喂7 d后,对治疗组小鼠灌胃10 g/kg体重剂量[按成人0.5 g/(kg·d)的20倍计算]的肉苁蓉水提物,对照组和模型组给予相同体积的生理盐水灌胃,每天1次,连续35 d;在给药的第7、14、21、28、35 d,模型组和治疗组小鼠分别给予80 mg/kg体重剂量的环磷酰胺进行腹腔注射.实验结束后称取各组小鼠体重和睾丸重量,并采集血样、附睾及睾丸,用于睾酮含量、精液质量、睾丸组织病理学、抗氧化指标以及Nrf2信号通路相关基因mRNA表达量检测.结果:与正常对照组相比,模型组小鼠体质量[(34.13±1.56)g vs(47.08±1.98)g]、睾丸质量[(81.82±10.61)mgvs(148.50±14.82)mg]、精子浓度[(32.60±5.29)x 106/ml vs(78.90±7.95)×106/ml]、精子活率[(45.20±7.09)％vs(86.70±5.64)％]、血清睾酮含量[(7.49±1.03)ng/L vs(15.93±1.36)ng/L]和睾丸组织 SOD 活性[(152.22±10.66)U/mg prot vs(356.10+30.95)U/mg prot]显著下降(P＜0.05),精子畸形率[(39.30±7.36)％vs(14.40±3.53)％]和睾丸组织 MDA 含量[(54.91±5.12)nmol/mg prot vs(31.71±3.57)nmol/mg prot]显著增加(P＜0.05);与模型组相比,肉苁蓉治疗组小鼠体质量[(40.67±2.13)g vs(34.13±1.56)g]、睾丸质量[(121.21±17.38)mg vs(81.82±10.61)mg]、精子浓度[(58.40±9.94)x 106/ml vs(32.60±5.29)x 106/ml]、精子活率[(72.30±7.51)％vs(45.20±7.09)％]、血清睾酮含量[(10.89±1.07)ng/Lvs(7.49±1.03)ng/L]和睾丸组织 SOD 活性[(217.69±24.59)U/mg prot vs(152.22±10.66)U/mg prot]显著升高(P＜0.05),精子畸形率[(22.20±6.07)％vs(39.30±7.36)％]和睾丸组织 MDA 含量[(36.41±4.27)nmol/mg prot vs(54.91±5.12)nmol/mg prot]显著下降(P＜0.05).模型组小鼠睾丸组织Nrf2、HO-1、NQO-1 mRNA表达含量较正常对照组显著下调(P＜0.05),凋亡基因Caspase3 mRNA表达含量则显著上调(P＜0.05);肉苁蓉治疗组小鼠睾丸组织Nrf2、HO-1、NQO-1mRNA表达含量较模型组显著升高(P＜0.05),Caspase3 mRNA表达含量则显著下调(P＜0.05).睾丸组织病理切片观察发现,模型组小鼠睾丸组织生精小管基底部至腔面轮廓不清,管腔内各级生精细胞层次减少、排列紊乱,腔内精子数量明显减少;肉苁蓉治疗组小鼠生精小管组织结构恢复趋于正常.结论:肉苁蓉水提物可显著抑制环磷酰胺对小鼠睾丸组织的损伤,其机制可能与肉苁蓉水提物能够增加睾丸组织抗氧化酶活性、调控Nrf2信号通路相关基因表达有关.