可可碱抗慢性不可预知温和应激负荷致小鼠抑郁症作用研究

目的：利用慢性不可预知温和应激（CUMS）负荷小鼠模型，研究可可碱（theobriomine， Tb）对CUMS所致小鼠行为学以及神经再生和突触的影响。方法：采用多种应激因子建立CUMS激负荷小鼠模型，以自主活动、糖水偏好以及悬尾实验评价可可碱对应激小鼠行为学的影响；采用免疫组化方法考察可可碱对CUMS小鼠海马及大脑皮层神经元增殖的影响；Western blotting 法检测可可碱对小鼠海马组织中synapsin-1以及突触后致密蛋白（Postsynaptic density protein of 95kDa，PSD95）蛋白水平；ELISA法测定小鼠海马组织中BDNF水平。结果：CUMS导致小鼠表现出兴趣缺乏、绝望等抑郁样行为，给予可可碱可提高小鼠自主活动水平，增加小鼠糖水消耗量。进一步研究表明，可可碱可改善应激导致的BrdU阳性细胞数量降低以及突触蛋白synapsin-1和PSD95水平低下，提高BDNF水平，促进CREB磷酸化。结论：可可碱一定程度上能改善CUMS导致的小鼠抑郁行为，其作用机制可能与提高BDNF水平，进而促进神经元增殖，提高突触蛋白水平有关。