难治性Graves病患者外周血免疫学特征分析

目的 探讨难治性Graves病(GD)可能的免疫学发病机制.方法 选取2018年12月至2021年2月于西安交通大学第一附属医院内分泌科门诊就诊的难治性GD患者27例(难治性GD组)和年龄、性别相匹配的缓解期GD患者25例(缓解期GD组)作为研究对象.采集两组患者的空腹静脉血,采用放射受体分析法检测血浆中促甲状腺素受体自身抗体(TRAb)水平,采用转录组测序及生物信息学分析外周血单个核细胞(PBMC)的基因表达情况,采用流式细胞术检测Th17、调节性T细胞(Treg)细胞比例,采用Luminex液相悬浮芯片技术检测血浆中IL-17A、IL-6、转化生长因子-β1(TGF-β1)、IL-1β、IL-23、IL-10等相关细胞因子水平,并对两组上述指标进行比较.结果 相较于缓解期GD组,难治性GD组PBMC中筛选出265个具有显著性变化的差异表达基因,其中45个基因表达下调,211个基因表达上调.京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析显示,难治性GD组PBMC中表达上调的差异基因主要在cytokine-cytokine receptor interaction、IL-17 signaling、NF-κB signaling、MAPK signaling、Th17 cell differentiation等与Th17细胞分化及下游效应细胞因子作用相关的信号通路富集.基因本体论(GO)分析显示,上调的差异基因主要参与炎症和趋化相关的生物学过程.流式细胞术结果显示,相较于缓解期GD组,难治性GD组外周血中Th17细胞比例增高,Treg细胞比例降低,Th17/Treg比值增高(均P<0.05).难治性GD组血浆中IL-17A、IL-6、TGF-β1、IL-1β及IL-10表达水平高于缓解期GD组,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 难治性GD患者外周血中存在Th17、Treg细胞比例以及下游相关细胞因子表达水平的失衡,这些免疫紊乱可能会促进甲状腺组织持续发生自身免疫炎性反应.