苯并[a]芘暴露大鼠的皮层代谢组学研究

目的基于气相色谱/质谱联用技术（GC/MS）的代谢组学方法,分析苯并[a]芘（B[a]P）暴露后大鼠皮层内源性小分子代谢物的变化,研究其神经毒性机制。方法将五日龄SD大鼠随机分为对照组和B[a]P暴露组（2 mg/kg）,连续灌胃染毒7周以构建B[a]P暴露模型。染毒结束后,Morris水迷宫（MWM）测定大鼠的空间学习能力;电镜观察皮层神经元超微结构;GC/MS检测皮层代谢谱,结合偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）和两独立样本t检验分析筛选两组间的差异代谢物,Cytoscape软件分析与差异代谢物相关的代谢通路。结果与对照组相比,B[a]P暴露大鼠出现较长的逃避潜伏期（P＜0.05）、较短的目标象限停留时间（P＜0.05）;与对照组相比,B[a]P暴露大鼠出现突触间隙增宽、突触后膜增厚以及胞浆肿胀;两组大鼠的皮层中存在18个差异代谢物（VIP＞1,P＜0.05）,分析差异代谢物得到9条与B[a]P神经毒性机制相关的通路,这些通路涉及氨基酸代谢、三羧酸循环以及维生素B3（烟酸和烟酰胺）代谢。结论 B[a]P可干扰机体的正常代谢,其神经毒性机制可能与氨基酸类代谢紊乱、三羧酸循环紊乱以及维生素代谢紊乱等有关。