麦冬皂苷D改善阿尔茨海默病模型大鼠认知功能的机制研究

目的 探究麦冬皂苷D对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认知功能障碍的作用及其机制.方法 将72只大鼠随机分为假手术组、模型组、麦冬皂苷D 10 mg/kg组、麦冬皂苷D 20 mg/kg组、麦冬皂苷D 40 mg/kg组和盐酸多奈哌齐组,每组12只.除假手术组外,其余各组均建立AD大鼠模型,药物干预4周.水迷宫试验检测大鼠认知能力;HE染色检测海马组织病理变化;尼氏染色检测海马组织尼氏体变化,评估神经元情况;检测海马组织氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平和乙酰胆碱转移酶(ChAT)、乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱酯酶(AChE)水平;Western blot检测脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)蛋白表达水平.结果 与假手术组比较,模型组大鼠逃跑潜伏期延长(P<0.05),穿越目标象限次数减少(P<0.05),在目标象限停留时间缩短(P<0.05);与模型组比较,麦冬皂苷D 20 mg/kg组、40 mg/kg组和盐酸多奈哌齐组大鼠逃跑潜伏期均缩短(P<0.05),穿越目标象限次数增加(P<0.05),在目标象限停留时间延长(P<0.05).模型组较假手术组出现明显神经元排列紊乱、海马组织空洞增多,尼氏体数量减少,麦冬皂苷D 20 mg/kg组、40 mg/kg组和盐酸多奈哌齐组较模型组海马组织病理情况出现不同程度的改善,尼氏体数量增多.与假手术组比较,模型组大鼠海马组织MDA、AChE水平升高(P<0.05),SOD、GSH-Px、ChAT、Ach水平降低(P<0.05),BDNF、TrkB蛋白表达水平均下调(P<0.05);与模型组比较,麦冬皂苷D 20 mg/kg组、40 mg/kg组和盐酸多奈哌齐组大鼠海马组织MDA、AChE水平降低(P<0.05),SOD、GSH-Px、ChAT、Ach水平升高(P<0.05),BDNF、TrkB蛋白表达水平均上调(P<0.05).结论 麦冬皂苷D可改善AD大鼠认知功能障碍,减轻氧化应激,调节神经递质平衡,其机制可能与调控BDNF/TrkB信号通路相关.