神经内分泌前列腺癌裸鼠模型肿瘤进展中相关成纤维细胞基因表达变化的测序分析

目的 分析动物模型中神经内分泌前列腺癌(NEPC)肿瘤种植后不同时期肿瘤相关成纤维细胞基因表达的变化情况及其潜在意义.方法 通过建立NEPC移植裸鼠模型,分别于2周、4周处死后取出裸鼠模型瘤灶,分离培养肿瘤相关性成纤维细胞,利用转录组测序技术(RNA-seq)宏观分析差异表达的基因,运用相关生物信号分析相关差异基因及信号通路,应用定量PCR法对部分差异表达基因进行验证.结果 NEPC不同时期相关成纤维细胞出现部分基因表达增强或抑制,主要富集于细胞外环境及肿瘤信号通路,此外肿瘤转录失调通路、肿瘤血管新生、脂蛋白代谢等通路亦有变化.通过qPCR验证部分差异性基因,发现以NKX3-1、ISM1基因为代表的相关通路基因在4周组显著低于2周组,而随着肿瘤进展GREM1基因的表达显著增加(P<0.01).结论 NEPC相关成纤维细胞在不同时象中相关基因的表达存在差异性,其中NKX3-1、ISM1、GREM1基因等可能在肿瘤相关性成纤维细胞促进肿瘤进展病理过程中发挥潜在作用.