长期高铜暴露通过影响线粒体自噬和细胞焦亡诱导大鼠肝组织损伤

旨在探索高铜对大鼠肝组织损伤的作用机制.试验选取120只SD大鼠随机分为对照组、高铜Ⅰ组、高铜Ⅱ组、高铜Ⅲ组和高铜Ⅳ组,分别连续每天按体重灌胃0、20、40、80、160 mg·kg-1铜63 d,采集肝组织.使用ICP-MS测定肝组织铜含量,病理切片观察肝组织病理变化,透射电镜观察线粒体形态和线粒体自噬小体,RT-qPCR 和 Western blot 检测肝组织 NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18、Pink1、Parkin、LCB3、p62 的 mRNA 和蛋白表达水平.结果显示,随着灌胃铜水平的增加,蓄积在肝组织中的铜含量呈剂量依赖性增加,且长期高水平铜暴露会造成明显的肝组织结构破坏;随着铜暴露水平的增加,线粒体自噬和细胞焦亡水平呈先上升后下降趋势;与对照组相比,高铜Ⅱ组、Ⅲ组中PINK1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的mRNA和蛋白表达水平显著上升(P＜0.05),高铜Ⅱ组中p62的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P＜0.05),高铜Ⅲ组NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β的mRNA和蛋白表达水平显著上升(P＜0.05),高铜Ⅳ组表现为下调.高铜长期暴露可通过影响线粒体自噬和细胞焦亡诱导大鼠肝组织损伤.