基于网络药理学探讨天南星治疗癫痫的作用机制

目的:基于网络药理学探寻天南星治疗癫痫的潜在有效成分及作用机制.方法:根据口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30％、类药性(drug likeness,DL)从中药系统药理学技术平台(tra-ditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)中筛选出天南星的活性成分、作用靶点.通过GeneCards、OMIM数据库寻找癫痫的相应靶点,将天南星作用靶点与癫痫相关靶点取交集,筛选出天南星治疗癫痫的活性成分及作用靶点.运用Cytoscape 3.7.2软件构建天南星治疗癫痫的"药物-活性成分-疾病靶点"网络.通过STRING数据库构建靶标蛋白相关作用网络并进行关键靶标的生物功能注释及通路分析.结果:1)天南星中有效活性成分有6种,作用于26个癫痫靶点;关键活性成分包括8、11、14-二十二碳三烯酸甲酯、24-表蛇甾醇、β-谷甾醇、谷甾醇、豆甾醇等.2)网络分析显示天南星治疗癫痫的核心靶点包括CASP3、ADRA1B、JUN、MAOA、CASP8、CASP9、MAOB、PTGS2、SLC6A4、ADRB2、BAX、BCL2、PRKCA等.3)基因富集分析得到GO功能条目84个,主要包括类固醇激素受体活性、核受体活性、转录因子活性、细胞因子活性、细胞因子受体结合、核糖核酸聚合酶二转录因子结合、泛素样蛋白连接酶结合等;KEGG富集通路74条,主要涉及富集在细胞凋亡-多种信号通路、乙型肝炎信号通路、人类免疫缺陷病毒1型感染信号通路、p53信号通路、铂耐药信号通路、细胞凋亡信号通路、EB病毒感染信号通路、肌萎缩性脊髓侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)信号通路、人类巨细胞病毒感染信号通路等通路.结论:基于网络药理学探讨天南星治疗癫痫的作用靶点及信号通路,为进一步研究其治疗癫痫的作用机制提供了新的线索.