不同肥胖程度对大鼠皮下脂肪分化BMP4/PPARγ信号通路的影响

目的 观察高脂饮食诱导的不同肥胖程度大鼠皮下脂肪的分化状态,探讨不同肥胖程度对大鼠皮下脂肪分化BMP4/PPARγ 信号通路的影响.方法 SD大鼠随机分为普通饲料(NC)组,高脂饲料组,高脂饲料组建立不同程度的肥胖模型,分别为超重(ML)组、轻度肥胖(MN)组和中度肥胖(MS)组,每组8只.为期9 w,建模成功后,称量大鼠体重、脂肪重量,收集大鼠血液检测血脂四项、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNFα)、胰岛素(insulin)和瘦素(leptin)的水平.取皮下脂肪,HE染色,观察脂肪细胞的形态,免疫印迹(Western blotting)方法测定脂肪分化蛋白BMP4、SMAD1、ZFP423、PPARγ 、FABP4、LPL的表达.结果 大鼠皮下脂肪量随着肥胖程度的增高而增加,与MC组相比,ML、MN、MS组的大鼠体重均显著升高(P<0.05);MN和MS组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平显著升高(P<0.05);MN和MS组大鼠血清IL-6、TNFα 、Insulin和Leptin浓度显著升高(P<0.05);与MC组相比,MN和MS组大鼠皮下脂肪细胞体积明显增大(P<0.05),细胞数量明显减少(P<0.05);MN和MS组大鼠皮下脂肪BMP4、SMAD1和ZNF423蛋白表达显著降低(P<0.05),ML、MN和MS组大鼠PPARγ 和FABP4蛋白表达极显著降低(P<0.01).结论 不同程度的肥胖对大鼠皮下脂肪再分化过程均存在抑制作用.BMP4/PPARγ 通路中不同阶段的调控蛋白对肥胖程度的敏感性不同,大鼠肥胖程度越高,皮下脂肪分化相关蛋白表达越低.