伊维菌素对鸡P-糖蛋白的影响和作用机制研究

外排性药物转运体P-gp的表达变化会引起其底物药物生物利用度改变或药物间相互作用发生,文中拟探讨伊维菌素对鸡胚原代肝细胞P-gp基因表达和功能的影响及其作用机制,为临床合理用药提供依据.实时荧光定量PCR和Rho123蓄积试验分别检测伊维菌素对细胞P-gp基因表达及功能的影响;CXR基因过表达及沉默后检测伊维菌素对P-gp诱导作用的变化;mRNA半衰期试验检测伊维菌素对P-gp mRNA稳定性的影响.试验结果表明:伊维菌素可显著上调鸡胚原代肝细胞P-gp基因的表达,且呈现时间、剂量依赖性;10μmol/L伊维菌素处理细胞24 h后,Rho123荧光强度显著降低(P<0.01);CXR过表达及沉默细胞中,伊维菌素对P-gp基因的诱导作用分别显著高于(P<0.01)或低于(P<0.01)对照组;伊维菌素使P-gp mRNA半衰期由6.5 h显著上升到11.2 h(P<0.01).结果表明伊维菌素通过CXR途径及提高mRNA稳定性上调鸡胚原代肝细胞P-gp的表达并增强P-gp对底物的转运功能.