基于网络药理学和分子对接技术分析二味杜仲汤治疗绝经后骨质疏松的作用机制

目的 采用网络药理学和分子对接技术分析二味杜仲汤治疗绝经后骨质疏松的作用机制.方法 通过检索文献获取二味杜仲汤包含的活性成分,并通过Swiss Target Prediction平台预测二味杜仲汤各成分作用的靶点;使用Drugbank、Genecards、OMIM、DisGeNET数据库检索绝经后骨质疏松相关靶点,将药物作用的靶点与疾病靶点进行映射得到交集基因,使用STRING数据库绘制蛋白相互作用(PPI)网络获取网络中核心靶点,通过Metascape平台进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,使用Cytoscape3.8.2构建"药物成分–靶点–通路"网络筛选核心成分,利用Vina软件对核心靶点和核心成分进行分子对接.结果 共筛选到25种有效成分,主要为牛蒿素(vulgarin)、伞形花内酯(7-hydroxycoumarin)、阿魏酸(ferulic acid)、异绿原酸(isochlorogenic acid C)、哈巴俄苷(harpagoside)等;药物与疾病共有278个靶点,核心靶点有白蛋白(ALB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、表皮生长因子受体(EGFR)、非受体酪氨酸激酶(SRC)等.二味杜仲汤涉及到的生物过程有细胞对肽的反应、细胞对激素刺激的反应、激素水平的调节、细胞对脂质的反应,KEGG富集分析得到的通路主要有癌症通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、类固醇激素生物合成等.结论 二味杜仲汤可以通过vulgarin、7-hydroxycoumarin、ferulic acid等成分与ALB、TNF-α、AKT1、等靶点产生相互作用,调节PI3K/Akt信号通路、EGFR等通路实现治疗绝经后骨质疏松的作用.