胃肠安通过靶向ARHGAP25抑制裸鼠结肠癌原位移植瘤侵袭转移的机制研究

目的 研究胃肠安对裸鼠结肠癌原位移植瘤Rho鸟苷三磷酸酶激活蛋白25(ARHGAP25)表达的影响,探索胃肠安抑制结肠癌侵袭转移的分子机制.方法 采用人结肠癌HCT-116细胞制作原位移植瘤模型,将造模后的裸鼠随机分为空载体组、ARHGAP25过表达组、空载体+胃肠安低浓度组和空载体+胃肠安高浓度组,每组6只.比较各组原位移植瘤的瘤质量、体积、抑瘤率;免疫组织化学法检测原位移植瘤中ARHGAP25阳性表达;RT-PCR法检测原位移植瘤中ARHGAP25 mRNA表达,Western blot法检测ARHGAP25、基质金属蛋白酶7(MMP-7)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)及β-连环蛋白(β-catenin)的表达.结果 各组裸鼠原位移植成瘤率为100％.ARHGAP25过表达组、空载体+胃肠安低浓度组和空载体+胃肠安高浓度组的抑瘤率分别为88.03％、22.79％和51.48％.ARHGAP25过表达组的原位移植瘤质量较空载体组显著减少(P<0.05);ARHGAP25过表达组和空载体+胃肠安高浓度组的原位移植瘤体积较空载体组显著减小(P<0.05).与空载体组相比,ARHGAP25过表达组、空载体+胃肠安低浓度组原位移植瘤中ARHGAP25阳性表达面积显著升高(P<0.05);ARHGAP25过表达组、空载体+胃肠安低浓度组、空载体+胃肠安高浓度组的原位移植瘤ARHGAP25 mRNA的表达显著上调(P<0.05);ARHGAP25过表达组、空载体+胃肠安低浓度组、空载体+胃肠安高浓度组的原位移植瘤ARHGAP25蛋白表达显著上调(P<0.05),MMP-7、MMP-9、ZEB1及β-catenin蛋白表达明显下调(P<0.05).结论 胃肠安可抑制裸鼠结肠癌原位移植瘤的生长,促进ARHGAP25表达,降低上皮-间充质转化相关分子ZEB1、β-catenin、MMP-7及MMP-9的表达,抑制结肠癌裸鼠原位移植瘤的侵袭转移.