应用网络药理学结合分子对接技术探讨四神煎对膝骨关节炎和类风湿性关节炎的"异病同治"机制

[目的]基于"异病同治"的中医经典理论,运用网络药理学及分子对接技术探讨四神煎治疗膝骨关节炎(KOA)和类风湿性关节炎(RA)的关键分子机制.[方法]利用中药成分数据库检索四神煎中黄芪、牛膝、远志、石斛、金银花的化学成分,运用SwissTargetPrediction数据库预测对应靶点,通过Cytoscape软件构建四神煎-有效活性成分-靶点互作网络.在疾病数据库中获取KOA、RA相关疾病靶点,应用R语言软件及STRING平台筛选活性成分与疾病的共同靶点并构建蛋白质-蛋白质互作(PPI)网络.利用Cytoscape软件构建疾病-方药-成分-靶点互作网络,通过R语言进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析.借助AutoDockTools软件进行分子对接构象展示,以评价生物信息分析预测的可靠性.[结果](1)共筛选出四神煎活性成分67种,得到药物靶点230个;(2)共获得KOA疾病靶点2110个,RA疾病靶点5058个,2种疾病与中药化学成分共有潜在作用靶点106个,其中关键靶点为MAPK8、MAPK14、EGFR、CCND1、IL6;(3)GO、KEGG分析结果主要与TNF信号通路、PI3K-AKT通路等信号通路相关;(4)分子对接结果显示,核心蛋白MAPK14与山柰酚,EGFR与石斛苷F,MAPK8与槲皮素形成最稳定的对接模型.[结论]四神煎中存在槲皮素、山柰酚、石斛苷G、石斛苷F等活性成分,可能作用于MAPK8、MAPK14、EGFR、CCND1、IL6等靶点对KOA和RA进行干预,其主要机制可能涉及TNF信号通路、PI3K-AKT通路等.