人类白细胞抗原分子配型在器官移植临床的探索和应用

排斥反应是影响移植肾长期存活的最主要因素，其本质是错配的供者人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)引发受者免疫反应，错配负荷(mismatch load，ML)越高，排斥反应越强。因此，准确评估ML具有重要意义，而HLA分型是分析ML的基础。从大样本统计学角度，目前应用最广泛的血清学分型方法显示，HLA错配数越多，受者长期存活率越低。但它仅能表现HLA在整体蛋白质大分子水平上有差异，无法反应差异的大小，因而不能准确反应供受者之间的具体ML。随着HLA基因编码、氨基酸序列及晶体结构的阐明，多种HLA分子配型技术也随之发展出来，如功能表位(Eplet)错配分析、PIRCHE评分、氨基酸错配评分(amino-acid mismatch score，AMS)、静电荷错配评分(electrostatic mismatch score，EMS)和HLA抗原表位错配计算法(HLA epitope mismatch algorithm，HLA-EMMA)等。本文现就它们与传统的HLA血清学配型的不同，以及各自的优势和不足进行阐述。