基于孟德尔随机化方法分析尿酸与慢性肾脏病的因果关系

目的 基于孟德尔随机化方法探究尿酸(uric acid,UA)与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)之间的因果关系.方法 以UA与CKD形成的全基因组关联研究数据库为基础,筛选出单核苷酸多态性位点(single nucleotide poly-morphisms,SNPs),参数设为 P＜5×10-8、连锁不平衡 r2＜0.01、kb=10 000,运用逆方差加权法(inverse-variance weight-ed,IVW)、MR-Egger回归法、加权中位数法、基于众数的简单估计和基于众数的加权估计5种互补的方法进行孟德尔随机化分析,以OR值及95％CI评价UA与CKD之间的因果关系,利用异质性检验、水平多效性、逐个剔除检验等进行敏感性分析.设UA与痛风(GOUT)之间的因果关系为阳性对照.结果 共筛选24个与UA和CKD均相关的SNPs,IVW结果显示UA与CKD之间具有相关性,但不存在因果关系,UA升高不是CKD发生的危险因素(OR=0.95,95％CI:0.78～1.16).以GOUT作为阳性对照,IVW结果显示UA与GOUT之间具有显著的因果关系(OR=1.60,95％CI:1.22～2.10),随着UA水平的不断升高GOUT的患病率逐渐增加.敏感性分析表明MR结果具有稳健性.结论 UA与CKD之间有相关性,但未有充分的证据表明UA与CKD之间存在因果关系,故单纯降低UA不能减少CKD的发生风险.