S-Equol调节SREBP通路和PPARγ改善大鼠2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的研究

目的 分析S-雌马酚(S-Equol)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠模型糖脂代谢的影响.方法 选取6周龄雄性SD大鼠50只,适应性饲养1周,随机分为对照组(n=10)和建模组(n=40).给予建模组大鼠高脂高糖饮食联合腹腔注射链尿佐菌素(streptozocin,STZ)构建2型糖尿病模型.空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)＞11.1 mmol/L 的大鼠随机分为模型组(ni=9),S-Equol 低剂量组(20 mg·kg-1·d-1,n=9)、中剂量组(40 mg·kg-1·d-1,n=8)和高剂量组(80 mg·kg-1·d-1,n=8).干预满12周后,检测各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血糖(FBG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、球蛋白(Glb).采用ELISA法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)以及肝脏白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α).采用Western blot和RT-qPCR法检测肝组织中与脂质代谢相关的过氧化物酶体增殖物激活受体 γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ),乙酰辅酶 a 羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC),固醇调节元件结合蛋白-1(sterol regulatory element binding protein-1,SREBP-1)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthetase,Fasn)表达水平.结果 与模型组比较,S-Equol低剂量组胰岛素抵抗水平显著降低(P＜0.05),S-Equol中剂量组胰岛素分泌水平显著升高(P＜0.05),S-Equol低、高剂量组FBG水平显著降低(P＜0.05),S-Equol低剂量组肝指数、血清白球比(A/G)和LDL显著降低(P＜0.05),S-Equol中剂量组血清DBIL和ALT显著降低(P＜0.05);S-Equol低、中、高剂量组肝脏组织学形态均改善,肝脏脂质沉积面积显著降低(P＜0.05),S-Equol中、高剂量组肝组织炎症水平显著降低(P＜0.05);Western blot结果显示,中、高剂量的S-Equol干预使大鼠肝组织中PPARγ和ACC的表达显著下调(P＜0.05);RT-qPCR结果显示S-Equol的干预使大鼠肝组织中ACC、SREBP-1、Fasn和PPARγ转录水平显著降低(P＜0.05).结论 S-Equol能降低T2DM合并NAFLD大鼠的肝脏脂质沉积、脂质代谢相关分子表达和炎症水平,其机制可能与调节SREBP通路和PPARγ分子表达有关.