AP39通过上调PINK1/Parkin介导的线粒体自噬改善尿毒症大鼠心肌纤维化

目的 阐明AP39对尿毒症大鼠心肌纤维化的改善作用及机制.方法 取40只SD雄性大鼠按随机数字表法分成4组(n=10):假手术组(Sham组)、尿毒症心肌病模型组(UCM组)、AP39干预组(UCM +AP39)组及AP39对照组.除Sham组及AP39对照组外,另外两组大鼠采用5/6肾切除的经典手术方法建立尿毒症心肌病大鼠模型.术后UCM+ AP39组及AP39对照组大鼠予以AP39(100 nmol/kg 1次/d)腹腔注射,Sham组及UCM组大鼠予以同等体积生理盐水腹腔注射.超声成像平台检测各组大鼠左心室缩短分数(left ventricular fractional shortening,LVFS)的变化,Masson染色观察各组大鼠心肌间质组织中胶原沉积量,免疫组化观察各组大鼠心肌组织中胶原蛋白Ⅲ(Collagen Ⅲ,Col Ⅲ)蛋白量的表达,Western blot检测PINK1、Parkin、Atg5、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1和P62(也被称为SQSTM1)等蛋白在各组大鼠心肌组织的表达水平.结果 与Sham组相比,UCM组中大鼠的LVFS下降,心肌胶原沉积量明显增多(P＜0.05),Col Ⅲ表达增多(P＜0.05),心肌组织排列紊乱,并且PINK1、Parkin、Atg5、LC3 Ⅱ/Ⅰ、Beclin1等蛋白的表达量明显下调(P＜0.05),P62蛋白表达明显上调(P＜0.05);而与UCM组相比,UCM+AP39组大鼠的LVFS升高,心肌胶原沉积量明显减少(P＜0.05),Col Ⅲ表达减少(P＜0.05),并且PINK1、Parkin、Atg5、LC3 Ⅱ/Ⅰ和Beclin1蛋白的表达量明显上调,P62蛋白表达明显下调(P＜0.05).结论 AP39能改善尿毒症大鼠心肌纤维化,其机制可能与上调PINK1/Parkin介导的线粒体自噬有关.