纳米姜黄素对高原环境急性肝损伤的保护作用及氧化应激的影响

目的 观察姜黄素及纳米姜黄素对高原大鼠急性肝损伤的保护作用.方法 选择雄性SD大鼠80只,按随机数字表法分为平原对照组、高原对照组、普通姜黄素组、纳米姜黄素组,每组20只.普通姜黄素组和纳米姜黄素组将普通姜黄素粉末及纳米姜黄素溶解于0.9％氯化钠注射液中,分别按200 mg/kg和25 mg/kg的药物剂量灌胃;平原对照组和高原对照组均给予0.9％氯化钠注射液灌胃,均每日1次,连续3 d.将除平原对照组外的大鼠置于高原环境模拟舱制备高原急性肝损伤大鼠模型,舱内条件设置为12～12 h的光暗循环,白天12 h温度15℃,夜间12 h温度5℃,湿度(45±5)％.在舱内继续每日灌胃1次.于高原缺氧暴露48 h和72 h将大鼠麻醉后,取腹腔静脉血和肝脏组织,光镜下观察肝组织病理学改变,并比较各组血清肝功能酶学指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST),以及肝组织氧化应激指标过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平的差异.结果 与平原对照组比较,高原对照组各时间点肝损伤病理评分、ALT、AST及MDA均明显升高〔暴露48 h:肝损伤病理评分(分)为3.90±0.20比1.91±0.16,ALT(U/L)为74.59±3.65比59.29±4.99,AST(U/L)为212.84±10.80比110.29±8.68,MDA(nmol/mg)为60.71±7.58比41.62±7.78;暴露72 h:肝损伤病理评分(分)为3.76±0.20比1.88±0.20,ALT(U/L)为72.99±4.32比60.05±4.97,AST(U/L)为207.12±7.43比104.71±8.31,MDA(nmol/mg)为58.61±7.08比43.31±6.42,均P<0.05〕,CAT、SOD及GSH水平明显下降〔暴露48 h:CAT (U/mg)为41.11±2.59比52.86±3.21,SOD (U/mg)为225.67±3.83比252.85±7.49,GSH(U/mg)为34.94±1.44比38.77±1.56;暴露72 h:CAT (U/mg)为42.91±2.72比53.40±2.71,SOD (U/mg)为228.14±6.31比255.67±7.09,GSH (U/mg)为36.30±2.08比40.15±2.45,均P<0.05〕;与高原对照组比较,普通姜黄素组和纳米姜黄素组肝损伤病理评分、ALT、AST及MDA水平均明显下降〔暴露48 h:肝损伤病理评分(分)为3.54±0.16、3.49±0.20比3.90±0.20,ALT(U/L)为65.10±5.54、64.50±5.28比74.59±3.65,AST(U/L)为193.60±9.09、194.00±10.89比212.84±10.80,MDA(nmol/mg)为48.12±5.64、48.28±7.40比60.71±7.58;暴露72 h:肝损伤病理评分(分)为3.48±0.12、3.42±0.18比3.76±0.20,ALT(U/L)为64.78±4.53、63.97±4.52比72.99±4.32,AST(U/L)为198.25±7.84、196.91±7.23比207.12±7.43,MDA(nmol/mg)为49.76±5.10、49.85±4.53比58.61±7.08,均P<0.05〕,CAT、SOD及GSH水平均明显增高〔48 h:CAT(U/mg)为45.86±2.09、45.72±2.35比41.11±2.59,SOD(U/mg)为240.34±4.24、239.86±5.20比225.67±3.83,GSH(U/mg)为38.24±1.11、38.21±1.34比34.94±1.44; 72 h:CAT(U/mg)为46.31±3.50、46.35±3.41比42.91±2.72,SOD (U/mg)为240.90±4.06、240.43±5.98比228.14±6.31,GSH(U/mg)为38.38±2.40、38.29±1.68比36.30±2.08,均P<0.05〕,但普通姜黄素组与纳米姜黄素组间各指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 纳米姜黄素与姜黄素预处理可缓解高原大鼠急性肝损伤程度,其作用可能与抑制氧化应激有关;且纳米姜黄素在用量明显少于普通姜黄素的情况下可发挥同样的肝损伤保护作用.