结直肠癌细胞中NF-кB活化与TRAF6、CCR5及PTEN/PI3K通路的关系及作用

背景与目的:NF-кB的活化在多种恶性肿瘤的发生、发展中起了重要的作用.研究发现,趋化因子受体5(CCR5)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)以及PTEN/PI3K通路相关蛋白均在恶性肿瘤中异常表达.因此,本研究探讨以上分子在结直肠癌细胞中的作用及相互关系.方法:分别用Western blot、CCK-8实验、Transwell法检测结直肠癌HT29和SW480细胞经Maraviroc(CCR5抑制剂)、MG132(TRAF6抑制剂)和NF-BAY(NF-кB抑制剂)处理后,各蛋白表达的变化,以及增殖、迁移、侵袭能力的变化.结果:在两种结直肠癌细胞中,抑制CCR5蛋白后,PI3K的表达降低,PTEN表达升高(均P＜0.05),TRAF6和NF-кB表达无明显变化(均P＞0.05);抑制TRAF6蛋白后,PI3K和CCR5表达降低,PTEN表达升高(均P＜0.05),NF-кB的表达无明显变化(均P＞0.05);抑制NF-кB表达后,CCR5、TRAF6和PI3K表达降低,PTEN表达升高(均P＜0.05).三种抑制剂均可明显降低两种结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力(均P＜0.05).结论:结直肠癌细胞中存在NF-кB异常活化,后者可能通过上调TRAF6与CCR5的表达,抑制抑癌分子PTEN的活性,从而导致促癌分子P13K及其通路的活性升高.