自然衰老致增龄性骨骼肌萎缩SD大鼠模型评价

目的 观察不同月龄大鼠腓肠肌的湿重体重比、腓肠肌的微观组织形态、衰老相关指标超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量、生肌调节因子〔成肌生化因子(MyoD)、肌肉卫星细胞(Myogenin)〕随月龄的变化情况,评价不同月龄SD大鼠骨骼肌形态学及相关蛋白的表达情况,为自然衰老SD大鼠骨骼肌萎缩模型的研究提供参考.方法 将56只正常的雄性SD大鼠随机分为6月龄组、8月龄组、12月龄组、14月龄组、16月龄组、18月龄组、20月龄组,自然饮食,于对应月龄时取双侧腓肠肌和血液,腓肠肌称重后计算湿重体重比,血液离心分离后检测肌肉和血清中SOD和MDA的含量,肌肉中MyoD、Myogenin的表达.结果 14月龄以后,随着大鼠衰老,死亡率逐渐升高.从形态学上看,较6月龄相比,8月龄大鼠腓肠肌并无明显萎缩,12月龄后腓肠肌出现明显萎缩,骨骼肌细胞出现轻度退行性变化,随着月龄增加,腓肠肌萎缩和肌纤维衰老坏死越明显,提示12月龄后大鼠腓肠肌出现明显萎缩和退行性变化,可以满足造模要求.12月龄大鼠腓肠肌和血清中的SOD活力较8月龄无显著差异(P>0.05),到14月龄时才明显下降,而且随着月龄增加,SOD活力下降越明显(均P<0.05);血清及腓肠肌中MDA含量12月龄升高不明显(P>0.05),到14月龄时MDA含量升高显著,随着月龄的增加,MDA含量升高越明显(均P<0.05).腓肠肌中MyoD的表达,与8月龄组比较,12、14月龄组没有明显的统计学差异(P>0.05),16、18、20月龄组MyoD表达明显降低(P<0.05);Myogenin表达随着月龄增加逐渐降低.与8月龄组比较,其余各组Myogenin表达差异有统计学意义(P<0.05).提示12～14月龄,自然衰老主要影响Myogenin的表达,而对MyoD的表达影响并不明显.结论 增龄性大鼠骨骼肌萎缩自然衰老模型较佳的造模时间为12～16月龄,该阶段骨骼肌的萎缩明显,饲养时间适中,既能节省造模时间,节约实验成本,又能保证造模的成功率.