氧化三甲胺促进M1型巨噬细胞极化加剧心肌梗死后心室重构

目的 观察氧化三甲胺(TMAO)对心肌梗死(MI)小鼠心功能及巨噬细胞极化的影响.方法 将雄性C57BL/6小鼠随机分为Sham、MI和MI+TMAO组.采用左前降支结扎法建立MI模型,MI+TMAO组小鼠术后喂食高胆碱饮食.术后21 d,检测血清TMAO的变化,应用Masson染色检测心肌梗死面积、TUNEL染色检测凋亡细胞,并检测CK?MB、cTnT的水平.通过心脏超声检测心功能、WGA染色分析心肌肥大程度,检测NT?proBNP和血清炎症因子IL?6、TNF?α的水平,荧光染色检测心肌细胞缝隙连接蛋白Cx43的表达,并通过RT?qPCR检测梗死周边区M1型巨噬细胞标志物(IL?6、TNF?α和INOS)及M2型巨噬细胞标志物(CD206、IL?10和TGF?β)的表达水平.结果(1)高胆碱饮食使MI小鼠血浆TMAO水平显著升高,TMAO增加MI小鼠心梗面积,促进心肌坏死标志物CK?MB和cTnT释放,促进心肌细胞凋亡.(2)TMAO促进MI小鼠心功能下降、心肌肥大.(3)TMAO显著减少心肌细胞之间的连接完整性.(4)TMAO显著增加M1型巨噬细胞标志物的表达.结论 TMAO通过促进M1型巨噬细胞极化加剧MI小鼠心肌损伤及心室重构.