麻杏石甘汤通过JAK1/2-STAT1信号通路改善流感病毒感染所致肺组织与结肠组织损伤

该研究基于 Janus 激酶 1/2-信号转导与转录激活子 1(Janus kinase 1/2-signal transducer and activator of transcription 1,JAK1/2-STAT1)信号通路探讨麻杏石甘汤改善流感病毒感染小鼠肺组织与结肠组织损伤的免疫机制.采用流感病毒滴鼻法制备流感病毒感染模型,实验设正常组、模型组、奥司他韦组、抗病毒颗粒组、麻杏石甘汤组.经灌胃给药或生理盐水3、7 d后,常规法检测体质量,计算肺指数、脾指数、胸腺指数;苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)法观察肺组织、结肠组织的病理变化;酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清炎症因子白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)的水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法和实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polyme-rase chain reaction,RT-qPCR)法分别检测肺组织、结肠组织中 JAK1、JAK2、STAT1、干扰素调节因子 9(interferon regulatory factor 9,IRF9)、IFN-γ蛋白和mRNA的表达水平.结果显示,给药3、7 d后,与正常组比较,模型组小鼠体质量、脾指数和胸腺指数显著降低(P＜0.05或P＜0.01),肺指数显著升高(P＜0.01);肺组织充血水肿,大量淋巴细胞及巨噬细胞浸润;结肠黏膜结构不齐,上皮细胞溃疡、脱落,大量炎性细胞浸润;血清炎症因子IFN-γ水平显著升高(P＜0.01);肺组织JAK1、JAK2、STAT1、IRF9、IFN-γ蛋白和mRNA的表达水平显著升高(P＜0.05或P＜0.01);结肠组织JAK2蛋白表达水平显著升高(P＜0.01),STAT1、IRF9蛋白和mRNA的表达水平显著升高(P＜0.05或P＜0.01).与模型组比较,麻杏石甘汤组小鼠体质量、脾指数和胸腺指数显著升高(P＜0.05或P＜0.01),肺指数显著降低(P＜0.05或P＜0.01);肺、结肠组织病理损伤得到显著改善;血清炎症因子IFN-y水平显著降低(P＜0.05或P＜0.01);肺组织JAK1、JAK2、STAT1、IRF9、IFN-γ蛋白和mRNA的表达水平显著降低(P＜0.05或P＜0.01);结肠组织JAK2蛋白表达水平显著降低(P＜0.01),STAT1、IRF9蛋白和mRNA表达水平显著降低(P＜0.05或P＜0.01).给药3 d后,模型组小鼠血清炎症因子IL-8水平较正常组显著升高(P＜0.01),麻杏石甘汤组小鼠血清炎症因子IL-8水平显著降低(P＜0.01).结果表明,麻杏石甘汤能显著上调体质量、脾指数和胸腺指数,下调肺指数,降低炎症因子IL-8、IFN-γ的水平,下调肺组织JAK1、JAK2、STAT1、IRF9、IFN-γ与结肠组织JAK2、STAT1、IRF9蛋白和mRNA的表达水平,改善肺组织、结肠组织的免疫病理损伤.其可能机制是通过抑制JAK1/2-STAT1信号通路的活化,从而达到减少肺与结肠组织损伤的治疗目的.