苜蓿素对高脂饲粮诱发的大鼠血管内皮损伤的治疗作用

本试验旨在研究苜蓿素对高脂饲粮诱发的大鼠血管内皮损伤的治疗作用.将50只SD大鼠随机分为5组,即空白对照组、高脂模型组、辛伐他汀治疗组[1.8 mg/(kg·d)]和低剂量苜蓿素治疗组[5 mg/(kg·d)]及高剂量苜蓿素治疗组[15 mg/(kg·d)],每组10个重复,每个重复1只.除空白对照组外,其余各组均采用高脂饲粮喂养构建大鼠血管内皮损伤模型,建模周期和治疗周期各为5周,建模结束(第36天)时,测定空白对照组和高脂模型组大鼠的血脂相关指标,并通过苏木精-伊红(HE)染色观察主动脉形态学变化.治疗结束(第70天)时,检测各组大鼠的血脂相关指标及观察主动脉形态学变化,微量法检测血清中乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,酶联免疫分析法测定大鼠血清中炎症相关因子含量,Western blot法测定大鼠主动脉核因子-κB(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路蛋白表达.结果表明:1)建模结束时,与空白对照组相比,高脂模型组大鼠血脂异常,血管内皮可见连续多处损伤,血管内皮和皮下组织均明显增厚,且内皮局部向管腔明显隆起,表明建模成功.2)治疗结束时,与模型组相比,各治疗组大鼠血脂水平均出现明显改善,主动脉内皮无损伤状况,血清SOD活性极显著升高(P<0.01),血清LDH活性(除低剂量苜蓿素治疗组)和MDA含量显著降低(P<0.05),炎症相关因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧化酶-2(COX-2)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)]的含量或活性及NF-κB和MAPK信号通路蛋白[NF-κB p65蛋白(p65)、NF-κB抑制蛋白α(IKB)、磷酸化NF-κB p65蛋白(P-p65)、磷酸化NF-κB抑制蛋白α(P-IKB)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(P-p38)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(P-JNK)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(P-ERK1/2)]表达量和磷酸化水平均极显著降低(P<0.01),而且高剂量苜蓿素治疗组对炎症通路蛋白表达的抑制效果强于辛伐他汀治疗组.综上所述,苜蓿素能够通过降血脂、抗氧化、消炎等多种途径修复高脂饲粮诱发的大鼠血管内皮损伤.