盐酸瑞芬太尼有关物质的合成

目的 合成盐酸瑞芬太尼原料药的有关物质,为其质量研究提供参照物.方法 以瑞芬太尼的中间体1-苄基-4-(苯基氨基)哌啶-4-羧酸甲酯(6)为原料,经酰化反应、氢化反应及加成反应,合成盐酸瑞芬太尼的有关物质1-(3-甲氧基-3-氧丙基)-4-(N-苯基乙酰胺基)哌啶-4-羧酸甲酯(有关物质B)、1-(3-甲氧基-3-氧丙基)-4-(N-苯基丁酰胺基)哌啶-4-羧酸甲酯(有关物质D);以瑞芬太尼为原料,经碱性水解,合成盐酸瑞芬太尼有关物质3-(4-(甲氧基羰基)-4-(N-苯基丙酰胺基)哌啶-1-基)丙酸(有关物质C).结果 与结论合成了盐酸瑞芬太尼3种有关物质,并详细描述了其实验步骤及其关键控制参数,有关物质B、C、D的结构经1H-NMR,13C-NMR 和 ESI-MS 谱确证.