聚(2-乙基-2-(噁)唑啉)-胆固醇碳酸甲酯修饰的多西紫杉醇pH-敏感胶束的构建与性质考察
wf(2022)
摘要
目的 利用聚(2-乙基-2-(噁)唑啉)-胆固醇碳酸甲酯[poly(2-ethyl-2-oxazoline)-cholesteryl methyl carbonate,PEOz-CHMC,简称PC]构建多西紫杉醇(docetaxel,DOC)纳米胶束,并对其进行性质考察.方法 利用芘荧光探针法测定PC的临界胶束浓度.利用薄膜分散法制备DOC-PC胶束(DOC-PC micelles,DOC-M),对DOC-M的粒径、形态、包封率等进行表征.采用透析法考察DOC-M的药物释放,并模拟肿瘤微环境考察DOC-M的稳定性和pH敏感性.通过MTT法评价DOC-M对体外HeLa细胞的抑制作用.利用流式细胞仪定量观察胶束对HeLa细胞的摄取情况.结果 PC的临界胶束质量浓度为9.26 μg·mL-1(4.63×10-6mol·L-1).DOC-M的粒径小于130 nm,外观呈类球形,分布均匀,Zeta电位为(-7.32±0.98)mV.X-射线粉末衍射(XRD)和红外光谱(IR)结果表明,DOC被成功包封于胶束中,DOC-M的包封率为(80.55±2.44)%.体外药物释放和胎牛血清稳定性结果实验表明,DOC-M的pH敏感性和稳定性良好.细胞抑制实验结果表明,在微酸条件下DOC-M的细胞抑制作用更强.细胞摄取实验分析,DOC-M具有较低的毒性,显著地促进药物的细胞摄取.结论 DOC-M表现出良好的稳定性和pH敏感性,以及较低毒性和较好的载药能力,有望成为药物递送的良好载体.
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