miR-302b-3p在变应性鼻炎小鼠模型中的作用与机制研究

为探讨miR-302b-3p对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)所致变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)小鼠炎症反应的调控作用,将12只4周龄 BALB/c小鼠随机分为4组:sham 组、AR组、anti-miR-302b-3p NC组、anti-miR-302b-3p 组.使用 OVA制备AR模型,在建模后期,采用anti-miR-302b-3pNC或anti-miR-302b-3p抑制载体进行鼻内滴注.评估小鼠鼻部症状;采用H-E染色法观察鼻黏膜病变情况;qRT-PCR检测miR-302b-3p及B细胞淋巴瘤6(B-cell lymphoma 6,BCL6)mRNA水平;ELISA检测IL-4、IL-5及IL-13的水平;Western blotting检测BCL6、NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)、包含 CARD 的凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、前体 Caspase-1(pro-Caspase-1)、活化的Caspase-1 p20 亚基[c1eaved-Caspase-1(p20)]及成熟IL-1β(mature-IL-1β)蛋白表达水平.结果显示,与sham组比较,AR组小鼠的鼻部过敏症状明显,鼻黏膜组织炎症反应较重,IL-4、IL-5及IL-13的分泌显著增加,NLRP3、ASC、cleaved-Caspase-1(p20)及mature-IL-1β的蛋白表达水平较高,miR-302b-3p表达增加,BCL6 mRNA及蛋白水平显著减少(均P＜0.01);与anti-miR-302b-3p NC组比较,anti-miR-302b-3p组小鼠鼻部过敏症状减轻,鼻黏膜炎症反应减轻,上皮结构趋于完整,IL-4、IL-5及IL-13的分泌显著减少,NLRP3、ASC、cleaved-Caspase-1(p20)及 mature-IL-13的蛋白表达水平下降,miR-302b-3p 表达减少,BCL6 mRNA 及蛋白水平显著增加(均P＜0.01).该研究提示,miR-302b-3p可能通过靶向抑制BCL6调节NLRP3/ASC及下游炎症信号通路,进而促进AR进展.