乌司他丁调控MKP-1靶点改善脓毒症小鼠肺组织炎性损伤的机制研究

目的 探讨乌司他丁调控MKP-1靶点改善脓毒症小鼠肺组织炎性损伤的机制.方法 实验分成假手术组(Sham)、脓毒症模型组(Model)、脓毒症模型乌司他丁处理组(ulinastatin)和脓毒症模型乌司他丁+siRNA对照处理组(ulinastatin+si-NC)、脓毒症模型乌司他丁+MKP-1 siRNA 处理组(ulinastatin+si-MKP-1),qRT-PCR 检测 MKP-1 mRNA 表达,Western blot方法分析MKP-1、iNOS、p-JNK、JNK、p-p38和p38蛋白表达变化,检测肺组织湿干比重,苏木素-伊红(HE)染色对肺组织损伤程度进行评分,ELISA法检测肺组织中TNF-α、IL-6和IL-1β含量,Griess法检测肺组织中NO含量.结果 与Sham组比较,Model组小鼠肺组织中MKP-1 mRNA和蛋白表达水平均降低,肺组织湿干比重和肺损伤评分均升高,TNF-α、IL-6、IL-1β 和NO含量升高,iNOS蛋白表达增多,p-JNK/JNK、p-p38/p38蛋白水平升高(P＜0.05).与Model组比较,ulinastatin组小鼠肺组织中MKP-1 mRNA和蛋白表达水平均升高,肺组织湿干比重和肺损伤评分均降低,TNF-α、IL-6、IL-1β 和NO含量降低,iNOS蛋白表达减少,p-JNK/JNK、p-p38/p38蛋白水平降低(P＜0.05).与ulinastatin+si-NC组比较,ulinastatin+si-MKP-1组小鼠肺组织中MKP-1 mRNA和蛋白表达水平均降低,肺组织湿干比重和肺损伤评分均升高,TNF-α、IL-6、IL-1β和NO含量升高,iNOS蛋白表达增多,p-JNK/JNK、p-p38/p38蛋白水平均升高(P＜0.05).结论 乌司他丁上调MKP-1降低JNK和p38信号通路激活水平减轻脓毒症小鼠肺组织炎性损伤.