他克林-苯酚-联苯双酯杂合物的合成、胆碱酯酶抑制活性及肝毒性评价

本文设计合成了一系列他克林-苯酚-联苯双酯杂合物(7a～7e,8a～8e)作为胆碱酯酶抑制剂,并对其进行了肝毒性活性评价.结果表明,这些化合物具有较强的胆碱酯酶抑制活性,半数抑制浓度(IC50)值达到纳摩级,部分化合物优于对照药物他克林,其中8d对乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制活性最强,IC50值为156.39 nmol·L-1,7b对丁酰胆碱酯酶的活性最强,IC50值为16.33nmol·L-1.酶动力学及分子对接表明化合物8d能够同时作用于AChE的催化活性位点和外周结合位点.另外,这些化合物对肝细胞的体外毒性较低,8d没有明显增加HepG2细胞内活性氧水平.