23-乙酰泽泻醇B通过激活SIRT1-LXR α通路对ox-LDL诱导大鼠VSMCs表型转化和迁移的影响

目的:观察23-乙酰泽泻醇B通过激活沉默信息调节因子1-肝X受体α(SIRT1-LXRα)通路抑制氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转化及迁移的作用机制.方法:通过免疫细胞化学染色观察VSMCs收缩表型标记蛋白SM22α的变化,划痕实验测定VSMCs迁移及Western Blot检测VSMCs SIRT1、LXRα、MMP-9和MMP-2蛋白表达的变化.结果:在ox-LDL诱导下,SM22α蛋白表达显著降低(P＜0.05),VSMCs向合成型转化,同时促进VSMCs的迁移(P＜0.01),伴随着MMP-9和MMP-2蛋白表达显著上调(P＜0.05,P＜0.01),而显著抑制SIRT1、LXRα蛋白表达(P＜0.01,P＜0.05).联合23-乙酰泽泻醇B干预后,SM22α蛋白表达显著增加(P＜0.05),细胞向收缩表型转化,伴随SIRT1、LXRα蛋白表达显著提高(P＜0.05,P＜0.01),同时可显著抑制ox-LDL诱导VSMCs的迁移及MMP-9、MMP-2蛋白表达量(P＜0.05,P＜0.01).结论:23-乙酰泽泻醇B能有效抑制VSMCs表型转换和迁移,其机制可能与激活SIRT1-LXRα通路有关.