黄芪-莪术抑制肺癌血管生成及其对EGFR/PI3K/AKT和HIF-1 α/VEGF信号通路的影响

目的:探讨黄芪-莪术抑制肺癌血管生成作用及其是否与抑制EGFR/PI3K/AKT及HIF-1α/VEGF信号通路有关.方法:制备含中药生药0.3 g/mL生黄芪煎液、0.1 g/mL莪术煎液及0.4 g/mL黄芪-莪术煎液;腋下接种Lewis肺癌细胞构建Lewis肺癌移植瘤小鼠模型,然后随机分成对照组、贝伐单抗组、黄芪组、莪术组、黄芪-莪术组.接种次日,各中药组分别按照0.2mL/10g剂量灌胃,对照组及贝伐单抗组予等量0.9％氯化钠溶液灌胃,连续14d;贝伐单抗组于第5、8、11天腹腔注射贝伐单抗15 mg/kg,对照组和各中药组同时腹腔注射等量0.9％氯化钠溶液.隔日观察各组小鼠一般体征及体质量,于第15天处死,称瘤重并计算抑瘤率,免疫组化法检测肿瘤组织中微血管密度(MVD),ELISA及Real-time PCR法检测EGFR/PI3K/AKT及HIF-1α/VEGF信号通路相关蛋白及mRNA表达.结果:黄芪-莪术组抑瘤率为53.77％,其次分别为贝伐单抗组41.88％、黄芪组30.48％及莪术组26.67％;贝伐单抗组、黄芪组、黄芪-莪术组MVD值均低于对照组(P＜0.01,P＜0.05),其中贝伐单抗组最低(P＜0.01),黄芪-莪术组低于黄芪组、莪术组(P＜0.05);与对照组比较,黄芪-莪术组VEGF、HIF-1α、EGFR、P-PI3K、AKT蛋白表达显著降低(P＜0.01,P＜0.05),VEGF、EGFR、AKT mRNA表达显著降低(P＜0.01,P＜0.05),黄芪-莪术组HIF-1α蛋白及EGFR mRNA低于黄芪组及莪术组(P＜0.05),黄芪-莪术组对于EGFR、AKT mRNA的下调作用优于贝伐单抗组(P＜0.01,P＜0.05).结论:黄芪-莪术能通过抑制肺癌血管生成抑制肿瘤生长,配伍应用优于单药,其机制与抑制EGFR/PI3K/AKT及HIF-1α/VEGF信号通路中EGFR、AKT、VEGF蛋白表达及EGFR、AKT、VEGF mRNA转录有关.