南方红豆杉水提物通过激活自噬下调PD-L1增强IFN-γ抗肿瘤作用的体外研究

目的:探究南方红豆杉水提物(AETC)对肺腺癌细胞中自噬及程序性死亡配体-1(PD-L1)的调控作用,并深入研究干扰素-γ(IFN-γ)在肿瘤免疫中复杂的分子机制.方法:IFN-γ刺激肺腺癌A549细胞后,或加入AETC、自噬抑制/激活抑制剂,采用CCK-8法及Western blot检测细胞增殖抑制率(IR),PD-L1及自噬相关蛋白的表达水平.结果:IFN-γ能抑制A549细胞增殖并上调PD-L1表达(P＜0.05,P＜0.01).AETC在有无IFN-γ刺激的情况下均能激活自噬,并下调PD-L1蛋白表达(P＜0.01).在IFN-γ刺激的情况下,自噬抑制剂能抑制AETC对A549细胞的促自噬作用,从而使PD-L1蛋白表达上调(P＜0.05),并减弱AETC对肺腺癌细胞的增殖抑制作用(P＜0.05);自噬激活剂能与AETC协同激活自噬,下调PD-L1蛋白表达(P＜0.05),增强AETC对肺腺癌细胞的增殖抑制作用(P＜0.01).在多种肺腺癌细胞中,AETC的活性成分银杏素能激活自噬并抑制细胞增殖.结论:AETC通过激活自噬,下调PD-L1表达,调控肿瘤免疫微环境,从而抑制肺腺癌细胞生长.