基于AMPK/ULK1信号通路探讨温阳活血化痰方对蒽环类药物心脏毒性损伤的保护机制

目的:观察温阳活血化痰方对阿霉素心脏毒性大鼠心脏组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/UNC-51样激酶1(ULK1)蛋白表达的影响,研究温阳活血化痰方对阿霉素心脏毒性损伤的保护机制.方法:将SD大鼠随机分为6组,对照组,模型组,中药低、中、高剂量(温阳活血化痰方4.86、9.72、19.44 g/kg)组,奥诺先组(25mg/kg).采用大鼠腹腔注射阿霉素,建立阿霉素心脏毒性损伤大鼠模型,观察大鼠一般状况、心肌组织病理形态学改变,采用Western blot检测大鼠心肌组织中AMPK、pAMPK、ULK1、pULK1蛋白的表达.结果:与对照组比较,模型组大鼠心肌组织病理损害明显,心肌细胞凋亡率增多(P＜0.01),大鼠心肌组织中pAMPK、pULK1表达显著增加(P＜0.01).与模型组比较,中药高、中剂量组心肌组织病理损伤不同程度减轻,凋亡率显著减少(P＜0.01);pAMPK、pULK1表达降低(P＜0.01,P＜0.05).结论:温阳血化痰方能有效的防治阿霉素心脏毒性损害,其作用可能与下调AMPK/ULK1信号通路,抑制心肌细胞凋亡相关.