基于胆汁酸代谢轮廓研究半夏泻心汤通过FXR/GLP-1途径调控2型糖尿病血糖稳态的机制

目的:探讨半夏泻心汤调控2型糖尿病(T2DM)血糖稳态的机制.方法:以高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素的方式建立T2DM模型,选择尾静脉血糖值为16.7～30.0mmol/L的成模大鼠,按血糖值相同或相近随机分为模型组,半夏泻心汤高、中、低剂量组(13.86、6.93、3.47 g/kg),二甲双胍组(0.16 g/kg),每组10只,另选10只正常SD大鼠作为空白组,各治疗组予相应药物灌胃,空白组和模型组以同等体积的0.9％氯化钠溶液灌胃,各组连续灌胃8周.大鼠麻醉后取血,处死后取回肠、胰腺组织.ELISA法检测血清及胰腺胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胰岛素(INS)、胰高血糖素(GC)水平;液相色谱-串联质谱联用法检测大鼠血清胆汁酸代谢轮廓;Western Blot法及qRT-PCR法检测回肠组织FXR、TGR5蛋白及mRNA表达水平.结果:与空白组比较,模型组血清及胰腺INS、GLP-1水平显著降低(P＜0.01,P＜0.05),血清GC水平显著升高(P＜0.05),血清I/G显著降低(P＜0.05),血清GCDCA、THDCA+TUDCA、TDCA、TCDCA、TCA、CDCA-G水平显著升高(P＜0.05),回肠组织FXR、TGR5蛋白及mRNA水平显著降低(P＜0.01).与模型组比较,半夏泻心汤高剂量组、二甲双胍组血清及胰腺INS、GLP-1水平显著升高(P＜0.05),半夏泻心汤高剂量组、二甲双胍组血清I/G显著升高(P＜0.05),半夏泻心汤高剂量组血清6-ketoLCA、12-ketoLCA、7-ketoLCA、CDCA、UDCA、HDCA、beta-MCA、CA水平显著升高(P＜0.05),半夏泻心汤高剂量组FXR蛋白及FXR、TGR5 mRNA表达水平显著升高(P＜0.05).结论:高剂量半夏泻心汤可能通过改变血清胆汁酸代谢轮廓,促进受体FXR表达,影响血清及胰腺GLP-1的分泌,发挥调节血糖稳态的作用.