Effect of Sishen Pill(四神丸)on Inflammatory Dendritic Cells in Colitis Mice of Spleen-Kidney Yang Deficiency

目的 探讨四神丸(SSP)对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎(UC)小鼠炎性树突状细胞的调节作用.方法 将BALB/c小鼠随机分为正常组(Normal)、四神丸对照组(Normal+SSP)、模型组(DSS)、四神丸组(DSS+SSP),每组10只.除Normal组和Normal+SSP组外,其余各组采用"大黄+氢化可的松+DSS"的复合造模法模拟脾肾阳虚型UC小鼠模型.造模第15天,Normal+SSP组和DSS+SSP组均灌胃给予四神丸混悬液,2.5 g/kg,连续7 d.每日观察各组小鼠一般情况,并记录体质量及疾病活动指数(DAI)评分;取小鼠外周血进行三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、睾酮(T)检测;取小鼠结肠组织和脾脏,观察大体形态及结肠损伤情况,进行结肠病理损伤评分,同时HE染色后观察结肠黏膜病理改变;采用流式细胞分析仪检测脾脏组织CD11c+CD103+TNF-α+、CD11c+CD103+INOS+细胞水平;采用ELISA测定结肠白细胞介素(IL)-12、IL-6、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-10、干扰素γ(IFN-γ)表达水平.结果 与Normal组相比,DSS组小鼠出现精神萎靡、嗜倦懒动、弓背扎堆、纳差食少、毛发黯暗、大便稀软带血等体征,且体质量明显下降及DAI明显升高(P＜0.05,P＜0.01);血清T3、T4、T 水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01);结肠重量指数、肠重指数、脾重指数及结肠病理损伤评分明显升高(P＜0.05,P＜0.01),结肠长度减少(P＜0.05);脾脏CD11c+CD103+TNF-α+、CD11c+CD103+INOS+细胞水平显著升高(P＜0.01);结肠 IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-12 水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01),IL-10、IFN-γ 水平显著降低(P＜0.01).与DSS组相比,DSS+SSP组小鼠上述体征明显改善,体质量明显提升及DAI明显降低(P＜0.05,P＜0.01);血清T3、T4、T水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01);结肠重量指数、肠重指数、脾重指数及结肠病理损伤评分明显降低(P＜0.05,P＜0.01),结肠长度增加(P＜0.05);脾脏CD11c+CD103+TNF-α+、CD11c+CD103+INOS+细胞水平显著降低(P＜0.01);结肠 IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-12 水平显著降低(P＜0.05,P＜0.01),IL-10、IFN-γ水平显著升高(P＜0.01).结论 四神丸可通过降低CD11c+CD103+TNF-α+、CD11c+CD103+INOS+细胞水平以重塑肠道促炎因子IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-12和抑炎因子IL-10、IFN-γ的平衡,进而有效治疗脾肾阳虚型小鼠UC.