ARL15基因敲除小鼠模型建立和表型分析

大量基因组关联分析研究发现ADP核糖基化因子样15(ADP-ribosylation factor-like 15,ARL15)基因变异与能量代谢相关疾病显著关联.为深入研究该基因生物学功能,本研究利用CRISPR/Cas9技术首次构建了ARL15基因敲除小鼠(Mus musculus)模型,并对其表型进行了分析.一代测序结果显示,敲除了小鼠ARL15基因2号外显子在内的1841 bp;与野生型小鼠相比,ARL15-/-小鼠ARL15基因和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);在胚胎期16.5 d,ARL15+/+、ARL15+/-和ARL15-/-3种基因型小鼠胚胎的存活比例符合孟德尔遗传定律;ARL15-/-小鼠在出生后0.5 d死亡,且体重较轻(P<0.05);qPCR结果表明,小鼠ARL15基因缺失分别抑制了脂肪和肠道组织中脂联素(adiponectin,C1Q and collagen domain containing,Adipoq)和二酰基甘油O-酰基转移酶2(diacylglycerol O-acyltransferase 2,DGAT2)基因的表达(P<0.05).表明该基因对小鼠出生后早期存活和机体脂质代谢具有重要作用.本研究成功建立了ARL15基因敲除小鼠模型,可用于ARL15基因功能的深入研究.