灵芝多糖对D-半乳糖诱导衰老小鼠海马神经元的保护作用

目的:研究灵芝多糖(GLPs)对D-半乳糖(D-gal)诱导的衰老小鼠海马神经元的保护作用和调控机制.方法:将30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组:对照组(Control)、衰老模型组(D-gal)、衰老+灵芝多糖给药组(D-gal+GLPs).连续腹腔注射D-gal建立衰老小鼠模型,治疗组小鼠在造模两周后给予腹腔注射GLPs.通过Morris水迷宫实验检测各组小鼠空间学习记忆能力;HE染色、尼氏染色及透射电镜观察评估海马神经元病理改变;试剂盒测定海马总抗氧化能力(T-AOC)水平、还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)活性水平;Western Blot检测海马核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap-1)、血红素加氧酶1(HO-1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)和线粒体裂变相关蛋白1(Drp1)的蛋白表达水平.结果:与模型组相比,D-gal+GLPs组小鼠空间学习记忆能力明显增强(P＜0.05);海马区神经元固缩、数量减少及异常分布明显改善,尼氏体增加,神经元及线粒体结构损伤明显改善.GLPs处理后可显著提高衰老小鼠海马总抗氧化能力和GSH/GSSG比值.此外,GLPs治疗后Nrf2、HO-1、Mfn2蛋白表达水平明显增加(P＜0.05),而Keap-1、Drp1蛋白表达水平较D-gal组小鼠显著降低(P＜0.05).结论:GLPs能够有效缓解D-gal诱导的衰老小鼠海马神经元损伤并提高小鼠的学习记忆能力,其主要通过Nrf2/HO-1通路提高海马抗氧化能力并维持神经元线粒体正常结构功能来发挥神经保护作用.